激活瞬时受体电位香草醛亚家族1改善平滑肌源性泡沫细胞形成机制研究

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【作者】尹延伟石进孙倩倩陈大伟赵发国杨芬宋琛李文平李金花

【关键词】瞬时受体电位通道; 肌平滑血管; 泡沫细胞;

【摘要】目的探讨瞬时受体电位香草醛亚家族1（TRPV1）在血管平滑肌细胞（VSMC）泡沫化过程中的作用及可能的机制。方法将野生型C57BL/6J雄性小鼠来源主动脉VSMC不加任何试剂刺激作为对照组,另将野生型C57BL/6J雄性小鼠和Toll样受体（TLR4）基因敲除（TLR4-/-）雄性小鼠来源主动脉VSMC使用氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）80μg/ml刺激72h,建立oxLDL细胞模型,依次作为oxLDL组、辣椒素组（造模前预先用辣椒素50μmol/ml刺激VSMC 12h）和TLR4-/-组,每组5例。采用油红O染色观察VSMC内脂质聚积情况;检测VSMC内胆固醇、TRPV1、TLR4蛋白及炎性因子白细胞介素6（IL-6）和TNF-α表达。结果与对照组比较,oxLDL组VSMC泡沫化程度、胆固醇水平明显升高,TLR4及其介导的IL-6[（44.03±3.76）ng/L vs （25.64±4.84）ng/L]、TNF-α表达[（155.64±13.32）ng/L vs （89.86±9.18）ng/L]明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,而TLR4-/-组和辣椒素组VSMC泡沫化程度、胆固醇水平、TLR4及其介导的IL-6、TNF-α表达与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;与oxLDL组比较,辣椒素组VSMC中TRPV1蛋白表达明显上调,同时伴随VSMC泡沫化程度、胆固醇水平、TLR4及其介导的IL-6、TNF-α表达明显下调,差异有统计学意义（P<0.05）。结论激活TRPV1可通过干扰TLR4介导的炎性反应抑制VSMC泡沫化。

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